Визксантрон в порошке — инструкция по применению

Инструкция по применению визксантрона в порошке, описание действия препарата, показания к применению порошка визксантрона, взаимодействие с другими лекарствами, применение визксантрона (порошок) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Визксантрон
Международное название: Митоксантрон
Лекарственная форма: Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/10 мл
Показания к применению:
Атс классификация:
L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства
L01 Антинеопластические средства
L01D Цитотоксические антибиотики и родственные препараты
L01D B Антрациклины и родственные соединения
Фарм. группа:
Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины. Код АТС L01DВ07
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8°С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
2 года. Препарат не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия продажи: По рецепту
Описание: Раствор темно-синего цвета

Состав визксантрона в порошке

1 мл концентрата содержит
1 мл концентраттың құрамында

Активное вещество визксантрона

митоксантрона гидрохлорида 2,3 мг эквивалентно митоксантрону 2 мг
2 мг митоксантронға баламалы 2.3 мг митоксантрон гидрохлориді бар

Вспомогательные вещества в визксантроне

натрия хлорид, натрия ацетата тригидрат, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций
натрий хлориді, натрий ацетаты тригидраты, мұзды сірке қышқылы, инъекцияға арналған су

Показания к применению порошка визксантрона

Как монотерапия, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами при лечении таких заболеваний, как
  • рак молочной железы, включая метастазирующие формы заболевания
  • неходжкинские лимфомы
  • острый нелимфоцитарный лейкоз у взрослых
  • неоперабельная первичная гепатоцеллюлярная карцинома
Монотерапияда да, ісікке қарсы басқа препараттармен біріктіріп
  • метастаздалатын түрін қоса сүт безінің обыры
  • ходжкиндік емес лимфомалар
  • ересектердегі лимфоцитарлы емес жедел лейкоз
  • операция жасауға болмайтын алғашқы гепатоцеллюлярлы карцинома сияқты ауруларды емдегенде

Противопоказания визксантрона в порошке

  • повышенная чувствительность к митоксантрону или любым вспомогательным компонентам препарата
  • выраженное угнетение костномозгового кроветворения
  • беременность и период лактации
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения у детей изучены недостаточно)
  • митоксантронға немесе препараттың кез-келген қосымша компоненттеріне жоғары сезімталдықта
  • сүйек кемігі қан түзуінің айқын бәсеңсуінде
  • жүктілік пен лактация кезеңінде
  • балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерге (балаларға қолдану қауіпсіздігі мен тиімділігі жеткілікті зерттелмеген)

Побочные действия порошка визксантрона

Часто
  • лейкопения
При многоразовом введении митоксантрона каждые 3 недели количество лейкоцитов редко становится менее 1000/мм3. Лейкопения обычно транзиторная, количество лейкоцитов снижается к минимуму приблизительно на 10-й день и восстанавливается до предыдущего уровня через 3 недели.
  • тромбоцитопения и анемия
  • миелосупрессия может быть тяжелее и длительней у пациентов, которые раньше получали химиотерапию или лучевую терапию, а также у ослабленных пациентов
  • аллергические реакции
  • тошнота, рвота
  • алопеция
  • ишемическая болезнь сердца
Может наблюдаться во время лечения Митоксантроном, либо через месяцы и годы после окончания лечения. Некоторые случаи были с летальным исходом
  • уменьшение объема выброса левого желудочка, острая аритмия, изменения на ЭКГ, хроническая сердечная недостаточность
У больных лейкозом частота побочных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы более высока. В редких случаях сообщалось о кардиомиопатии
  • аменорея
  • анорексия, изменение вкусовых опущений, стоматит, мукозит, боли в животе, желудочно-кишечные кровотечения, запор, диарея
  • одышка, слабость, усталость, лихорадка
  • ринит, затрудненное дыхание
  • конъюнктивит, воспаление слизистых оболочек
  • сонливость, спутанность сознания, тревога и небольшая парестезия
  • сине-зеленое окрашивание мочи в течение 24 часов после введения
  • повышение содержание креатини на и азота мочевины в плазме
  • повышение активности печеночных ферментов
Редко
  • голубоватая окраска кожи и ногтей
  • вторичное злокачественное заболевание: острая лейкемія
  • анафилактические/анафилактоидные реакции, включая анафилактический шок
  • тяжелая алопеция
  • флебит, некроз тканей в месте экстравазата
  • вторичный острый миелолейкоз
  • синдром разрушения опухоли (гиперурикемия, гиперкалиемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия)
Очень редко
  • дистрофия ногтей, онихолизис
  • транзиторная голубая окраска склер
У больных лейкозом обычно наблюдаются те же побочные явления, однако их частота и интенсивность более высоки. Особенно это касается стоматитов и воспалений слизистых оболочек.
Жиі
  • лейкопения
Митоксантронды әр 3 апта сайын көп рет қолданғанда лейкоциттер санының 1000/мм3 аз болуы сирек байқалады. Әдетте лейкопения транзиторлы болады, лейкоциттер саны ең аз мөлшеріне шамамен 10-шы күні түседі және осының алдындағы деңгейіне 3 аптадан кейін қайта келеді.
  • тромбоцитопения мен анемия
  • бұрын химиялық ем немесе сәуле емін алған, сондай-ақ әлсіреген емделушілерде миелосупрессия ауырлау және ұзағырақ болуы ықтимал
  • аллергиялық реакциялар
  • жүрек айнуы, құсу
  • алопеция
  • жүректің ишемиялық ауруы
Митоксантронмен емдеу кезінде немесе емдеу аяқталғаннан кейін айлар және жылдар өткенде де көрініс беруі мүмкін. Кейбір жағдайлар өлім-жітіммен аяқталған
  • сол жақ қарыншаның лықсыту көлемінің азаюы, жедел аритмия, ЭКГ-дегі өзгерістер, созылмалы жүрек жеткіліксіздігі
Лейкозы бар науқастарда жүрек-қан тамыр жүйесі тарапынан болатын жағымсыз құбылыстардың жиілігі едәуір жоғары болады. Сирек жағдайларда кардиомиопатия туралы хабарланған
  • аменорея
  • анорексия, дәм сезінудің өзгеруі, стоматит, мукозит, іштің ауыруы, асқазан-ішек жолынан қан кетулер, іш қатуы, диарея
  • демікпе, әлсіздік, шаршау, қызба
  • ринит, тыныс алудың қиындауы
  • конъюнктивит, шырышты қабықтардың қабынуы
  • ұйқышылдық, сананың шатасуы, үрейлену мен аздаған парестезия
  • енгізілгеннен кейін 24 сағат өткенде несептің көк-жасыл түске боялуы
  • плазмада креатинин мен мочевина азоты құрамының жоғарылауы
  • бауыр ферменттері белсенділігінің жоғарылауы
Сирек
  • тер мен тырнақтың көгілдірлеу түске боялуы
  • қайталанған қатерлі ісік ауруы: жедел лейкемия
  • анафилактикалық шокты қоса анафилактикалық/анафилактоидты реакциялар
  • ауыр алопеция
  • флебит, экстравазат орнындағы тіндердің некрозы
  • қайталанған жедел миелолейкоз
  • ісіктің ыдырау синдромы (асқын урикемия, асқын калиемия, асқын фосфатемия, гипокальциемия)
Өте сирек
  • тырнақ дистрофиясы, онихолизис
  • склералардың көгілдір түске транзиторлы боялуы
Лейкозы бар науқастарда әдетте осы жағымсыз құбылыстар байқалады, дегенмен олардың жиілігі мен қарқыны жоғары болады. Әсіресе ол стоматиттер мен шырышты қабықтардың қабынуына қатысты болады.

Особые указания к применению

Лечение Визксантроном необходимо проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

При работе с препаратом следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения цитотоксических препаратов.

Приготовление и применение раствора должно проводиться только обученным персоналом с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении и разбавлении инъекционных растворов (в стерильном боксе, с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок). Как при работе с другими цитотоксическими средствами, беременные сотрудницы к работе с препаратом не допускаются. Следует избегать попадания препарата на кожу и слизистые оболочки. При попадании препарата на кожу - немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия гидрокарбоната; при попадании в глаза - оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение не менее 15 минут.

Не существует другого опыта введения митоксантрона, кроме как внутривенного. Безопасность при интратекальном использовании не установлена. Терапия с использованием Митоксантрона должна проводиться под контролем опытных онкологов и при обеспечении тщательного клинического, лабораторного наблюдения во время и после лечения необходимо регулярно определять гематологические и биохимические показатели. При обращении с митоксантроном должны соблюдаться все меры предосторожности, как и при работе со всеми цитостатиками.

Во время лечения необходимо регулярно определять гематологические и биохимические показатели. На основании развернутого анализа крови может быть необходима коррекция дозы препарата.

Следует с осторожностью применять митоксантрон у пациентов с заболеваниями сердца. Во время терапии митоксантроном сообщалось о случаях функциональных изменений сердечно-сосудистой деятельности, включая застойную сердечную недостаточность и снижение фракции выброса из левого желудочка. Чаще эти осложнения имели место у пациентов, прошедших предварительное лечение с использованием антрациклинов, медиастинальную/торакальную лучевую терапию, или имевших в анамнезе заболевания сердца. С момента начала лечения требуется дополнительная осторожность и регулярные обследования сердечно-сосудистой деятельности таких пациентов. Особого внимания требуют пациенты, прошедшие лечение с использованием максимальных кумулятивных доз антрациклинов (например, доксорубицин, даунорубицин).

Так как опыт пролонгированной терапии митоксантроном в настоящее время ограничен, обследование сердечно-сосудистой деятельности рекомендуется проводить также и пациентам без явных факторов риска во время лечения дозами, превышающими кумулятивную дозу в 160 мг/м2. Во время лечения митоксантроном должны соблюдаться следующие предосторожности: до начала лечения или при проявлении симптомов нарушения сердечной деятельности важно установить фракцию выброса из левого желудочка (при эхокардиографическом исследовании или изотопном сканировании). Пациентам со сниженной фракцией выброса левого желудочка (< 50 % от нормы) обычно лечение митоксантроном не проводится.

Полное обследование функции сердечно-сосудистой системы (включая измерение фракции левожелудочкового выброса) необходимо проводить всем пациентам, получившим общую кумулятивную дозу митоксантрона - 100мг/м2 до начала следующего курса. Пациентам, получившим общую кумулятивную дозу - 140 мг/м2, в дальнейшем лечение митоксантроном не должно проводиться.

Митоксантрон должен применяться с осторожностью у пациентов с миелосупрессией или неудовлетворительным общим состоянием. В таких случаях рекомендуется проводить анализ крови чаще, обращая особое внимание на нейтрофилы. У пациентов, прошедших предварительный курс химиотерапии, лучевой терапии или у ослабленных больных миелосупрессия протекает тяжелее, и имеет большую продолжительность. Угнетение кроветворения, вызываемое митоксантроном, обычно развивается в течение 10 дней, регенерация – обычно к 21 дню.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с печеночной недостаточностью. Пациенты с печеночной недостаточностью требуют повышенной осторожности в подборе дозы.

Перед началом лечения необходимо, кроме того, исследование уровней печеночных ферментов в сыворотке крови. Митоксантрон должен применяться с осторожностью у пациентов с одышкой, наличием асцита или плеврального выпота.

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей. Не рекомендуют применять митоксантрон у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями. Лечение системных инфекций должно сопровождаться или проводиться непосредственно перед началом лечения митоксантроном. Иммунизация, проводимая во время лечения митоксантроном, может быть неэффективной. Необходимо избегать иммунизации живыми культурами вирусов.

Пациентам рекомендуется диета с контролем потребляемого натрия.

Митоксантрон может придавать сине-зеленую окраску моче в течение 24 часов после введения, о чем следует ставить в известность пациентов. Редко – повышение в крови уровня креатинина и мочевины.

Редко наблюдается голубое окрашивание кожи и ногтей. Очень редко –обратимое голубое окрашивание склер.

При лечении лейкемии может наблюдаться гиперурикемия как результат быстрого распада опухолевых клеток при воздействии митоксантрона. Контроль уровня мочевой кислоты в плазме и назначение терапии для снижения ее уровня, должны быть предприняты до начала химиотерапии лейкозов.

Развернутый анализ крови (включая тромбоциты) проводится до начала лечения, а также всем пациентам с симптомами наличия инфекции во время лечения.

Вследствие лечения митоксантроном возможно снижение количества и/или изменение качества спермы у мужчин.

Беременность и период лактации
Митоксантрон противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. В период использования митоксантрона, а также в течение минимум 3 мес после его отмены женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции. В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое действие митоксантрона.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Во время лечения рекомендуется избегать управления автотранспортом и других видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.
Визксантронмен емдеуді тек ісікке қарсы химиялық ем жүргізу тәжірибесі бар дәрігердің бақылауымен ғана жүргізу керек.

Препаратпен жұмыс істеген кезде цитоуытты препараттарды пайдалану және жою жөніндегі қажетті ережелерді сақтау керек.

Ерітіндіні дайындауды және қолдануды инъекциялық ерітінділерді дайындау кезінде белгіленетін сақтық шараларын сақтай отырып (стерильді бокста, бір рет қолданылатын хирургиялық қолғаптар мен маскаларды қолдана отырып) тек оқытылған қызметкерлер ғана жүргізулері тиіс. Басқа цитоуытты дәрілермен жұмыс істеген кездегідей жүкті әйел-қызметкерлер препарат пен жұмыс істеуге жіберлмейді. Препараттың терімен шырышты қабықтарға тиуін болғызбау керек. Препарат теріге тиген кезде - теріні дереу мол мөлшердегі сабынды сумен немесе натрий карбонатының ерітіндісімен шаю керек; көзге тигенде - қабақты тартып ашып тұрып көзді (көздерді) мол мөлшердегі сумен 15 минут бойы шаю керек.

Митоксантронды көктамыр ішіне енгізуден басқаша тәжірибе жоқ. Интратекальді енгізген кездегі қауіпсіздігі анықталмаған. Митоксантронды қолдана отырып жүргізілетін ем тәжірибелі онкологтардың бақылауымен өткізілуі және мұқият клиникалық, зертханалық қадағалауды қамтамасыз ету керек және емдеуден кейін гематологиялық және биохимиялық көрсеткіштер ұдайы анықталуы тиіс. Митоксантронды қолданғанда барлық цитостатиктермен жұмыс істеген кездегідей барлық сақтық шаралары сақталуы тиіс.

Емдеу кезінде гематологиялық және биохимиялық көрсеткіштерді ұдайы анықтап отыру керек. Қанның толықтай анализінің негізінде препараттың дозасы түзетілуі қажет болуы мүмкін.

Митоксантронды жүрегі ауратын емделушілерге абайлап қолдану керек. Митоксантронмен емдеу кезінде іркілісті жүрек жеткіліксіздігі мен сол жақ қарынша фракциясы лықсытуының төмендеуін қоса жүрек-қан тамыр жүйесінің функциональдық өзгеру жағдайлары туралы хабарланған. Бұл асқынулар көбінесе антрациклиндерді, медиастинальді/торакальді сәуле емін қабылдаған немесе сыртартқысында жүрек ауруы бар емделушілерде орын алған. Емдеуді бастаған сәттен бастап қосымша сақтық шараларын қолдану және мұндай емделушілердің жүрек-қан тамыр қызметін ұдайы бақылап отыру керек. Антрациклиндердің (мысалы, доксорубициннің, даунорубициннің) жинақталып қалатын ең жоғары дозаларын қолдана отырып емдеуден өткен емделушілер айрықша назар аударуды қажет етеді.

Митоксантронмен ұзақ ем жүргізу тәжірибесі осы кезге дейін шектеулі болғандықтан дененің әр шаршысына шаққанда 160 мг-дан асатын жинақталып қалатын дозамен емдеу кезінде айқын қауіп факторы жоқ емделушілердің де жүрек-қан тамыр қызметін тексеру қажет. Митоксантронмен емдеу кезінде мынадай сақтық шараларын ұстану керек: Емдеу басталғанға дейін немесе жүрек қызметінің бұзылу белгілері көрініс бергенде сол жақ қарыншадан лықсыту фракциясын (эхокардиографиялық зерттеуде немесе изотопты сканирлеу кезінде) анықтау керек. Сол жақ қарынша лықсытуы (нормадан < 50 %) төмендеген емделушілерді әдетте митоксантронмен емдеу жүргізілмейді.

Жүрек-қан тамыр жүйесін (сол жақ қарынша лықсытуының фракциясын өлшеуді қоса) толықтай тексеруді келесі курс басталғанға дейін миоксантронның дене бетінің әр шаршысына шаққанда 100 мг жинақталатын дозасын алған барлық емделушілерде жүргізу керек. Дененің әр шаршысына шаққанда жалпы жинақталатын - 140 мг доза алған емделушілерді әрі қарай митоксантронмен емдемеу керек.

Миелосупрессиясы немесе жалпы жай-күйі қанағаттанрлық емес емделушілерге митоксантронды абайлап қолдану керек. Мұндай жағдайларда нейтрофилдерге айрықша назар аудара отырып, қан анализін жиірек жүргізу керек. Химиялық емнің, сәуле емінің алдын ала курсын өткен немесе әлсіреген емделушілерде миелосупрессия ауырырақ өтеді және ұзағырақ болады. Митоксантрон туғызған қан түзілуінің бұзылуы әдетте 10 күннің ішінде, регенерациясы - 21-ші күні дамиды.

Бауырының жеткіліксіздігі бар емделушілерді мұқият қадағалау керек. Бауырының жеткіліксіздігі бар емделушілерге дозаны таңдағанда аса жоғары сақтық қажет болады.

Емдеуді бастаудың алдында бұлардан бөлек қан сарысуындағы бауыр ферменттері деңгейлерін тексеру қажет. Митоксантронды демікпесі, асциті немесе плевралық жалқығы бар емделушілерге абайлап қолдану керек.

Емделушілер мен олардың отбасы мүшелеріне вакцинациялау жүргізбеу керек. Желшешегі ( соның ішінде ұшығы мен басқа да жедел жұқпалық аурулары) бар емделушілерге митоксантронды қолдануға болмайды. Жүйелі жұқпаларды емдеу митоксантронмен емдеумен қатар жүргізілуі немесе тікелей онымен емдеуді бастаудың алдында жүргізілуі тиіс. Митоксантронмен емдеу кезінде жүргізілетін иммунизациялау тиімсіз болуы мүмкін. Вирустардың тірі өскіндерімен иммунизациялаудан аулақ болу керек.

Емделушілерге тұтынатын натрий бақыланатын емдәм ұсынылады.

Митоксантрон енгізілгеннен кейін 24 сағат өткенде несептің көгілдір-жасыл түске бояуы мүмкін, бұл туралы емделушілер ескертілуі тиіс. Сирек - қанда креатинин мен мочевина деңгейі жоғарылайды.

Сирек жағдайда тері мен тырнақтың көгілдір түске боялуы байқалады. Өте сирек - склералардың көгілдір түске қайтымды боялуы.

Лейкемияны емдегенде митоксантронның әсер етуі кезіндегі ісік жасушалары жылдам ыдырауының нәтижесі ретіндегі асқын урикемия байқалуы мүмкін. Плазмадағы несеп қышқылының деңгейін бақылау және оның деңгейін төмендету үшін тағайындалатын ем лейкоздарды химиялық емдеуді бастауға дейін қолға алынуы тиіс.

Қанның (тромбоциттерді қоса) толық анализі емдеуді бастауға дейін, сондай-ақ жұқпа болу белгілері бар емделушілердің бәріне жүргізілуі тиіс.

Митоксантронмен емдеу салдарынан еркектер шауһетінің мөлшері төмендеуі және/немесе сапасының өзгеруі мүмкін.

Жүктілік пен лактация кезеңі
Митоксантронды жүктілік кезінде қолдануға болмайды. Жүктілік кезінде қолдану қажет болғанда бала емізуді тоқтату керек. Митоксантронды қолдану кезеңінде, сондай-ақ оны тоқтатқаннан кейін бала туатын жастағы әйелдер кемінде 3 ай бойы контрацепцияның сенімді тәсілдерін қолданулары тиіс. Экспериментальді зерттеулерде митоксантронның эмбриоуытты әсері анықталған.

Дәрілік заттың көлік құралдарын басқару немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Емделу кезінде автокөлікті және жоғары назар аудару мен психомоторлық реакция жылдамдығын қажет ететін басқа қызмет түрлерімен басқарудан іркіле тұру керек.

Дозировка и способ применения

Общая курсовая доза определяется индивидуально.

Рак молочной железы с наличием метастазов, неходжкинская лимфома, первичная гепатоцеллюлярная карцинома

Монотерапия

Рекомендованная начальная доза – 14 мг/м2 поверхности тела в виде разовой внутривенной инфузии. Повторные введения возможны с интервалом в 21 день.

При лечении пациентов со сниженными резервами костного мозга, например в результате предыдущей химиотерапии или плохого общего состояния, рекомендуется снижать начальную дозу до 12 мг/м2.

Следующие дозы и время их введения должны определяться в зависимости от степени длительности миелосупрессии. При последующих курсах обачно используется предыдущая доза при условии, что уровень лейкоцитов и тромбоцитов восстановился до нормальных значений в течение 21 дня после введения предыдущей дозы. Общая курсовая доза препарата не должна превышать 200 мг/м2.

Рекомендации по подбору дозы в соответствии со снижением гематологических показателей (как правило, через 10 дней после введения препарата):

Комбинированная терапия

Митоксантрон может применяться вместе с другими противоопухолевыми препаратами, в том числе циклофосфамидом и 5-фторурацилом, или метотрексатом и митомицином С при лечении прогрессирующего рака молочной железы. Для получения информации по модификации дозировки и режима назначения следует обратиться к специализированной литературе. Митоксантрон также использовался в различных комбинациях при лечении неходжкинской лимфомы, тем не менее, имеющиеся в настоящее время данные ограничены, в силу чего конкретне схемы лечения не могут быть рекомендованы.

При применении митоксантрона вместе с другими миелосупрессивными агентами начальная доза должна быть снижена на 2 – 4 мг/м2 в сравнении с дозой при монотерапии. Последующая дозировка зависит от степени и длительности миелосупрессии.

Острый нелимфоцитарный лейкоз

Монотерапия

Рекомендованная доза для индукции ремиссии – 12 мг/м2, назначаемая в виде внутривенного введения ежедневно в течение 5 дней ( общая доза 60 мг/м2). В клинических исследованиях с использованием дозы 12 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней ремиссия наблюдалась у пациентов после первого курса введения.

Анализ крови непосредственно перед последующим назначением:

Анализ крови во время максимального угнетения гематологических показателей (10 – 14 дни после введения):

Комбинированная терапия

При остром нелимфоцитарном лейкозе наиболее целесообразной является комбинация митоксантрона с цитозинарабинозидом. Рекомендовано начальное дозирование – 10 – 12 мг/м2 митоксантрона внутривенно в течение 3 дней (всего до 36 мг/м2) и 100 мг/м2 цитозинарабинозида внутривенно в течение 7 дней (длительные инфузии). При необходимости возможен повторный курс.

По мнению опытных клиницистов эта схема должна быть продолжена при следующих индукционных и консолидирующих курсах. В клинических исследованиях продолжительность индукционной терапии и консолидирующих курсов с митоксантроном была сокращена до 2 дней, а при сочетании с цитарабином – до 5 дней. Однако изменение вышеприведенной схемы должно проводиться опытными специалистами в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.

Эффективность митоксантрона также была продемонстрирована при его комбинации с этопозидом у пациентов с рецидивом или рефрактерностью к традиционной первичной химиотерапии. Использование митоксантрона в комбинации с этопозидом, а также с другими цитотоксическими препаратами может привести к более выраженной миелосупрессии.

Подбор дозы должен проводиться опытными специалистами, принимая во внимание токсичность, ответ на лечение и индивидуальные особенности пациента.

У пациентов с печеночной недостаточностью может быть необходима коррекция дозы.

При лечении пациентов с заболеваниями печени и почек необходимо соблюдать особые меры предосторожности.

Более подробную информацию о специфических режимах дозирования можно найти в опубликованной литературе.

Приготовление раствора. Лекарственный препарат должен быть разведен перед использованием. Митоксантрон следует разбавлять до объема не менее 50 мл 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы. Только для внутривенного введения. Готовый раствор следует вводить внутривенно не менее 3 минут. Митоксантрон не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Использовать свежеприготовленный раствор и только однократно!

Необходимо избегать попадания митоксантрона на кожу, слизистые оболочки и глаза.

В случае экстравазата введение нужно немедленно прекратить и ввести препарат в другую вену.

Необходимо выполнять общие рекомендации, по разработанному порядку безопасного обращения с цитостатиками.

Следует использовать перчатки, маску, халат. Избегать контакта с кожей и слизистыми оболочками. При попадании митоксантрона на кожу необходимо ее промыть водой.

Беременные должны быть отстранены от работы с данным лекарственным препаратом.

Все предметы, загрязненные митоксантроном (шприцы, иглы, салфетки и т.д.) следует считать токсическими отходами, и подлежат соответствующему уничтожению. Рекомендуется сжигание.
Жалпы курстық доза жекелей айқындалады.

Метастаздары бар сүт безінің обыры, ходжкиндік емес лимфома, гепатоцеллюлярлы карцинома

Монотерапия

Ұсынылған бастапқы доза - бір реттік көктамырішілік инфузия түріндегі дене аумағының әр шаршы метріне шаққанда 14 мг. 21 күндік аралықпен қайталап енгізілуі мүмкін.

Мысалы, осының алдында химиялық ем қолданудың немесе жалпы жай-күйі нашарлауының нәтижесінде сүйек кемігінің қоры төмендеген емделушілерді емдегенде бастапқы дозаны дене аумағының әр шаршы метріне шаққанда 12 мг-ға дейін төмендету қажет.

Келесі дозалар мен оларды енгізу уақыты миелосупрессияның ұзақ сақталу дәрежесіне қарай анықталуы тиіс. Келесі курстарда әдетте осының алдындағы дозалар қолданылады, оның өзі алдындағы дозаны енгізгеннен кейінгі 21 күн ішінде лейкоциттер мен тромбоциттердің саны қалыпты мәндерге дейін қайта қалпына келген жағдайда ғана енгізіледі. Препараттың жалпы курстық дозасы дененің әр шаршы метріне шаққанда 200 мг-дан аспауы тиіс.

Гематологиялық көрсеткіштердің төмендеуіне сәйкес (әдетте препаратты енгізгеннен кейін 10 күн өткенде) дозаларды іріктеу жөніндегі ұсыныстар:

Біріктірілген ем

Сүт безінің өршіген обырын емдеу кезінде митоксантрон ісікке қарсы басқа препараттармен, соның ішінде циклофосфамидпен және 5-фторурацилмен немесе метотрексатпен және С митомицинмен қолданыла алады. Дозаны модификациялау мен тағайындау режимі жөніндегі ақпаратты алу үшін мамандандырылған әдебиетті қарау керек. Митоксантрон сонымен бірге түрлі дәрілермен біріктіріліп ходжкиндік емес лимфоманы емдегенде де қолданылды, дегенмен осы кезде қолда бар деректер шектеулі болғандықтан нақты емдеу сызбасын белгілеу мүмкін емес.

Митоксантронды басқа миелосупрессиялық агенттермен бірге қолданғанда бастапқы доза монотерапия дозасымен салыстырғанда дененің әр шаршысына шаққанда 2-4 мг-ға төмендетілуі мүмкін. Одан кейінгі дозасы миелосупрессияның ұзақтығы мен дәрежесіне байланысты болады.

Лимфобластық емес жедел лейкоз

Монотерапия

Ремиссияны индукциялау үшін ұсынылатын доза - дененің әр шаршысына шаққанда 12 мг ға арналған, оны 5 күн бойы күн сайынғы көктамырішілік енгізілу түрінде тағайындайды (жалпы доза дененің әр шаршысына шаққанда 60 мг). 5 күн бойы дененің әр шаршысына шаққанда 12 мг дозаны күн сайын қолдана отырып жүргізілген клиникалық зерттеулерде емделушілердегі ремиссия енгізудің бірінші курсынан кейін байқалған.

Келесі тағайындаудың алдындағы қан анализі:

Гемотологиялық көрсеткіштердің ең жоғары бәсеңдеуі кезіндегі қан анализі (енгізуден кейін 10 - 14 күн өткенде):

Біріктірілген ем

Лимфоцитарлы емес жедел лейкозда митоксантронды цитозинарабинозидпен біріктіру едәуір тиімді болып табылады. Митоксантронды 3 күн бойы дененің әр шаршысына шаққанда көктамырішіне - 10-12 мг-дан (барлығы дененің әр шаршысына шаққанда 36 мг) және цитозинарабинозидті 7 күн бойы ұзақ инфузиялармен) көктамыр ішіне дененің әр шаршысына шаққанда 100 мг-дан алғашқы енгізу белгіленген. Қажет болғанда қайталама курс жүргізілуі мүмкін.

Тәжірибелі мамандардың пікірінше бұл сызба келесі индукциялық және шоғыр түзу курстарында жалғастырылуы тиіс. Клиникалық зерттеулерде митоксантронмен жүргізілетін индукциялы емнің және шоғырланған курстарының ұзақтығы 2 күнге дейін, ал цитарабинмен үйлестіріліп 5 күнге дейін қысқартылуы тиіс. Дегенмен жоғарыда аталған сызбаны өзгертуді тәжірибелі маман емеделушінің жекелей ерекшеліктеріне қарай жүргізуі тиіс.

Қайталануы немесе дәстүрлі бастапқы химиялық емге рефрактерлігі бар емделушілерде оны этопозидпен біріктірген кезде де митоксантронның тиімділігі байқалған. Митоксантронды этопозидпен, сондай-ақ басқа цитоуытты препараттармен біріктіріп қолдану едәуір айқын миелосупрессияны туындатуы мүмкін.

Дозаны іріктеуді уыттылығын, емдеуге жауапты және емделушінің жекелей ерекшелігін ескере отырып тәжірибелі маман жүргізуге тиіс.

Бауырының жеткіліксіздігі бар емделушілерде дозаны түзету қажет болуы мүмкін.

Бауыры мен бүйрегінің аурулары бар емделушілерді емдегенде айрықша сақтық шараларын ұстану қажет.

Дозалаудың спецификалық режимдері туралы ақпаратты арнайы жарияланған әдебиеттерден алуға болады.

Ерітіндіні дайындау. Дәрілік препарат қолданудың алдында сұйылтылуы тиіс. Митоксантронды 0,9% натрий хлоридінің немесе 5% глюкоза ерітіндісімен 50 мл-ден кем емес көлемге жеткенге дейін сұйылту керек. Тек көктамырішіне енгізуге арналған. Дайын ерітіндіні көктамыр ішіне кемінде 3 минут бойы енгізу керек. Митоксантронды басқа дәрілік заттармен араластырмау керек.

Жаңа дайындалған ерітіндіні және оны бір рет қана қолдану керек!

Митоксантронның теріге, шырышты қабықтар мен көзге тиюін болғызбау керек.

Экстравазат жағдайында енгізуді дереу тоқтату және басқа көктамырға енгізу керек.

Цитостатиктермен қауіпсіз жұмыс істеу үшін әзірленген жалпы ұсыныстарды басшылыққа алу керек.

Қолғапты, масканы, халатты пайдалану керек. Теріге және шырышты қабықтарға тиюінен аулақ болу керек. Митоксантрон теріге тиген жағдайда оны сумен шаю керек.

Жүкті әйелдер бұл дәрілік препаратпен жұмыс істеуге жіберілмеулері тиіс.

Митоксантронмен ластанған барлық заттар (еккіштер, инелер, сүрткілер және т.б.) уытты қалдықтар болып есептелуі және тиісті жолмен жойылуы тиіс. Өртеп жіберу керек.

Взаимодействие с лекарствами

Применение митоксантрона вместе с другими лекарственными препаратами, которые вызывают миелосупрессию, может усиливать их миелотоксичность.

Комбинация митоксантрона с потенциально кардиотоксичными препаратами (например, антрациклинами) увеличивает кардиотоксичность.

Ингибиторы топоизомеразы II, включая митоксантрон, в комбинации с другими противоопухолевыми средствами и/или радиотерапией, ассоциировались с развитием острой формы лейкемии.

Иммунизация, проводимая во время лечения митоксантроном, может быть неэффективной.

При одновременном применении митоксантрона с цитарабином, цисплатином, циклофосфамидом, 5-фторурацилом, винкристином, дакарбазином взаимно усиливается действие митоксантрона и указанных противоопухолевых средств.

Не следует смешивать митоксантрон с раствором гепарина, так как может выпасть осадок. Не следует смешивать митоксантрон с другими препаратами при инфузионном введении.
Миелосупрессия туғызуы мүмкін басқа дәрілік препараттармен митоксантронды бірге қолдану олардың миелоуыттылығын күшейтуі мүмкін.

Кардиоуыттылығы басым болуы мүмкін препараттармен (мысалы, антрациклиндермен) митоксантронды біріктіру кардиоуыттылығын күшейтеді.

Митоксантронды қоса топоизомераза ІІ тежегіштерін ісікке қарсы басқа дәрілермен және/немесе радиациялық еммен біріктіру лейкемияның жедел түрлерінің өршуімен астасқан.

Митоксантронмен емдеу кезінде жүргізілетін иммунизация тиімсіз болуы мүмкін.

Митоксантронды, цитарабинмен, цисплатинмен, циклофосфамидпен, 5-фторурацилмен, винкристинмен, дакарбазинмен бір мезгілде қолданғанда митоксантрон мен аталған ісікке қарсы қолданылатын дәрілердің әсерлері өзара күшейеді.

Митоксантронды гепарин ерітіндісімен араластыруға болмайды, өйткені шөгінді түсуі мүмкін. Инфузия арқылы енгізген кезде митоксантронды басқа препараттармен араластыруға болмайды.

Передозировка визксантроном в порошке

Сипмтомы: в зависимости от дозы препарата и состояния пациента митоксантрон может оказывать токсическоое влияние на систему кроветворения, желудочно-кишечный тракт, печень и почки

Лечение: в случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача. Лечение симптоматическое. Специфический антидот митоксантрона неизвестен.
Белгілері: препараттың дозасына және емделушінің жай-күйіне байланысты митоксантрон қан түзілуі жүйесіне, асқазан-ішек жолына, бауыр мен бүйрекке уытты әсер етуі ықтимал

Емдеу: артық дозаланған жағдайда емделуші дәрігердің бақылауында болуы тиіс. Белгілеріне қарай ем жүргізіледі. Митоксантронның арнайы у қайтарғысы белгісіз.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения фармакокинетика митоксантрона имеет трехфазный характер. Связывание с белками плазмы около 78%. Большая часть дозы активно захватывается в тканях, откуда постепенно высвобождается. Наиболее высокие концентрации митоксантрона достигаются в щитовидной железе, печени, сердце и эритроцитах. Биотрансформируется в печени. Митоксантрон выводится через желчевыводящие пути и почки. Около 25% митоксантрона выводится с желчью, 6-11% выводится с мочой в течение первых пяти дней. В моче обнаружено 65% неизмененного митоксантрона, оставшиеся 35% состоят в основном из двух неактивных метаболитов, производных моно- и дикарбоновых кислот митоксантрона и их сложных соединений с глюкуронидом. Выведение происходит медленно, период полувыведения составляет 12 дней (колеблется в пределах 5-18 дней). Сходные показатели периода полувыведения были выявлены у пациентов, получавших однократную дозу митоксантрона каждые 21 день и пациентов, получавших препарат в течение 5 дней подряд через каждые 21 день.
Көктамыр ішіне енгізгеннен кейін митоксантронның фармакокинетикасы үш фазалы сипатта болады. Плазманың ақуыздарымен байланысуы 78% жуық. Дозаның үлкен бөлігі тіндерге белсенді кірігеді де, ол жерден біртіндеп босап шығады. Митоксантрон қалқанша безде, бауырда, жүректе және эритроциттерде едәуір жоғары концентрацияларына жетеді. Бауырда биоөзгеріске ұшырайды. Митоксантрон өт шығару жолдары мен бүйрек арқылы шығарылады. Митоксантронның 25% жуығы өтпен, 6-11% несеппен алғашқы бес күннің ішінде шығарылады. Несепте өзгермеген митоксантронның 65% байқалған, қалған 35% негізінен екі белсенді емес метаболиттен, митоксантронның моно- және дикарбонды қышқылдары ның туындылары мен олардың глюкуронидпен күрделі қосылыстарынан тұрады. Шығарылуы баяу жүреді, жартылай шығарылу кезеңі 12 күнді құрайды (5-18 күн шегінде ауытқып отырады). Жартылай шығарылу кезеңінің ұқсас көрсеткіштері митоксантронның бір реттік дозасын 21 күн алған емделушілерде және әр 21 күндік аралықпен 5 күн бойы қатарынан қабылдаған емделушілерде анықталған.

Фармакодинамика

Синтетическое противоопухолевое средство, сходное по химической структуре с противоопухолевыми антрациклиновыми антибиотиками. Механизм противоопухолевого действия окончательно не выяснен. По-видимому, митоксантрон нарушает матричную активность ДНК, образуя с ней комплекс (внедряется между слоями пар оснований ДНК); ингибирует фермент топоизомеразу II. Действие митоксантрона не зависит от фазы клеточного цикла.
Ісікке қарсы қолданылатын синтетикалық дәрі, химиялық құрылымы бойынша ісікке қарсы қолданылатын антрациклиндік антибиотиктерге ұқсас. Ісікке қарсы әсер ету механизмі аяғына жеткізіле анықталмаған. Митоксантрон кешен түзе отырып (ДНҚ негізінің жұбы аралығына кірігіп) ДНҚ-ның матрицалық белсенділігін бұзатын сияқты; топоизомераза ІІ ферментін тежейді. Митоксантронның әсері жасушалық циклдың фазасына байланысты емес.

Упаковка и форма выпуска

По 10 мл препарата помещают в стеклянный флакон. Флакон укупоривают пробкой резиновой бромбутиловой и обжимают алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Шыны құтыларға препарат 10 мл-ден салынған. Құты қорғағыш пластик қақпағы бар алюминий қалпақшамен қаусырылып, бромбутилді резеңке тығынмен тығыз тығындалған. 1 құты мемлекеттік және орыс тілдеріндегі медицинада қолданылуы жөніндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапқа салынған.